恒瑞BTK抑制剂SHR1459获CFDA批临床

恒瑞医药8月4日发布公告，称近日收到CFDA核准签发的关于SHR1459原料及片剂的《审批意见通知件》和《药物临床实验批件》（批件号：2017L04412、2017L04413、2017L04414），并将于近期开展I期临床试验。迄今为止，国内共有6家公司的BTK产品向CDE注册申报，且均已获批临床。国内外在研的BTK抑制剂信息如下：

国内申报注册的BTK抑制剂

国外开发的BTK抑制剂

布鲁顿酪氨酸蛋白激酶（Bruton’s tyrosine kinase，BTK）是B细胞受体通路重要信号分子，在B淋巴细胞的各个发育阶段表达 ,参与调控B细胞的增殖、分化与凋亡，在恶性B细胞的生存及扩散中起着重要作用，是目前临床研究治疗B细胞类肿瘤及B细胞类免疫疾病的研究热点。

依布替尼是全球唯一一个上市的BTK抑制剂，2013年11月被FDA批准，目前已上市适应症包括慢性淋巴细胞白血病 、小淋巴细胞性淋巴瘤 、套细胞淋巴瘤 、Waldenström巨球蛋白血症。8月2日，依布替尼又被FDA批准成为唯一一个治疗成人慢性移植物抗宿主病的药物。2016年依布替尼的全球销售额为30.83亿美元，2017H1的销售额达到20.36亿美元。

伊布替尼全球销售额（亿美元）

SHR1459通过选择性抑制BTK激酶，抑制B细胞活化、增殖和存活，进而抑制B细胞淋巴瘤生长。同时，抑制BTK激酶可抑制转录因子活化，减少炎症因子释放，进而缓解类风湿性关节炎，临床拟开发用于B细胞淋巴瘤和类风湿性关节炎的治疗。与伊布替尼相比，SHR1459具有靶点特异性好，对激酶的选择性强，口服生物利用度高等特点，预计将降低或消除伊布替尼在临床上表现出的不良反应。截至目前，恒瑞在SHR1459项目上已投入研发费用约1941万元人民币。